肝细胞癌是全球主要的癌症致死原因之一，现有临床治疗方案选择有限，寻找高效、安全且可快速转化的新治疗策略是领域内的迫切需求。香港城市大学研究团队近期在肝癌代谢治疗研究中取得重要进展：不仅发现了果糖在特定代谢背景下的抑癌作用，更从已上市药物中筛选得到依布硒这一潜力候选药物，为肝癌临床治疗提供了可快速落地的新方案。相关研究成果发表于国际期刊《SignalTransductionandTargetedTherapy》。

　　该研究由港城大生物医学院尹慧勇教授、董氏生物医学中心仲珊珊助理教授主导。团队在研究果糖代谢与肝癌的关系时发现，肝癌进展过程中，果糖分解关键基因ALDOB会逐步下调表达，导致肝癌细胞无法彻底代谢果糖，中间产物果糖1-磷酸（F1P）在细胞内累积，通过抑制甘露糖磷酸异构酶（MPI）的活性，触发癌细胞内质网应激并诱导凋亡，最终抑制肿瘤生长。

　　鉴于MPI在肝癌等多种癌症中普遍高表达，是极具价值的治疗靶点，研究团队围绕该靶点开展规模化药物筛选工作，对约2000种已获美国FDA批准、或已进入临床试验阶段的药物进行评估，最终发现依布硒（ebselen）是有效的MPI抑制剂，其作用机制与内源性的F1P高度相似，均通过靶向结合MPI发挥抑制作用。

　　动物实验结果显示，依布硒能够显著抑制小鼠体内的肝癌生长；更重要的是，依布硒与临床常用肝癌靶向药物索拉非尼（sorafenib）联用时，可产生协同效应，进一步增强肿瘤抑制效果。

　　依布硒原本是已知的抗氧化药物，研究团队通过对照实验明确，其抗肝癌作用与抗氧化特性无关，完全来源于对MPI的抑制及后续引发的内质网压力反应。这一发现重新定义了依布硒的药用价值。由于依布硒已有完整的临床试验数据，人体安全性得到充分验证，相比从零研发全新抗癌药物，其临床转化周期可大幅缩短。目前，研究团队已就依布硒用于肝癌治疗的新适应症提交专利申请。

　　除药物转化成果外，该研究还解答了长期以来果糖与肝癌关系的学术争议。尹慧勇教授指出，过往动物实验与流行病学研究结论相悖，核心原因在于肿瘤代谢状态的差异。肝癌细胞丢失ALDOB原本是代谢重塑、获取生长优势的方式，但在果糖摄入的条件下，这一特征反而成为可被利用的治疗弱点。这项研究的核心意义，正是将肿瘤的代谢弱点转化为治疗切入点。

　　整体而言，这项研究不仅阐明了全新的肝癌抑癌机制，更通过老药新用的思路快速锁定临床候选药物，为肝癌治疗提供了兼具科学性与可行性的代谢治疗新路径，也为其他肿瘤的代谢靶向研究提供了可借鉴的研究范式。