长期以来，“果糖摄入促进肿瘤发生”的观点被广泛讨论，果糖与肝癌的关系始终存在学术争议：动物实验多得出果糖促癌的结论，而人类流行病学研究却常显示相反或无关的结果。近日，香港城市大学研究团队的最新研究给出了系统性解释，相关成果发表于国际期刊《SignalTransductionandTargetedTherapy》，刷新了学界对果糖生物学作用的认知。

　　该研究由港城大生物医学院生物医学科学系尹慧勇教授、董氏生物医学中心研究助理教授仲珊珊教授共同完成。

　　研究团队指出，果糖虽是与葡萄糖结构相近的营养物质，但代谢路径存在本质差异，其对疾病的影响不能一概而论。团队在肝细胞癌研究中发现，肿瘤细胞自身的代谢状态，才是决定果糖作用的核心因素。随着肝癌病情进展，癌细胞的果糖分解关键基因ALDOB（果糖-1,6-二磷酸醛缩酶B）会逐步下调表达，且丢失时间早、幅度大，导致癌细胞只能完成果糖的初步磷酸化，无法彻底分解。这种代谢重塑原本是癌细胞为获取生长优势做出的调整，却意外成为了可被利用的代谢弱点。

　　为验证这一猜想，团队构建了肝脏特异性敲除ALDOB的肝癌小鼠模型，给予10%果糖饮水干预。实验结果证实：在ALDOB缺失的肝癌小鼠中，果糖显著抑制了肿瘤的形成与生长；而在基因正常的小鼠中，果糖并未对肿瘤产生明显影响。这一结果直接解释了过往研究的矛盾——不同实验模型中肿瘤的代谢状态不同，果糖自然会产生截然不同的作用。

　　深入的机制研究显示，果糖的抑癌作用源于中间产物果糖1-磷酸（F1P）的累积。ALDOB缺失导致F1P无法分解，大量累积的F1P结合并抑制甘露糖磷酸异构酶（MPI），引发蛋白质糖基化缺陷与内质网应激，最终诱导癌细胞凋亡。团队还通过规模化药物筛选，从2000余种FDA获批或在研药物中找到依布硒，可模拟F1P的作用抑制MPI，在小鼠体内发挥抑癌效果，且与索拉非尼联用可协同增效。目前团队已就依布硒的肝癌治疗用途申请专利。

　　尹慧勇教授表示，这项研究的核心启示在于，不存在绝对“好”或“坏”的膳食成分，其生物学作用高度依赖机体的代谢背景。肝癌细胞丢失果糖分解能力，原本是为了支持自身生长的代谢改变，但在果糖存在的条件下，反而变成了致命缺陷。科研工作的价值，就是找到这类弱点并转化为治疗的突破口。而依布硒这类已有临床基础的药物，能够大幅缩短从实验室到病床的转化路径。

　　该研究打破了“果糖一概有害”的刻板认知，证明膳食成分的生物学效应具有高度的情境依赖性，为营养学与肿瘤学的交叉研究提供了全新视角。同时，研究提出的代谢治疗思路，也为肝癌这一治疗手段有限的恶性肿瘤，开辟了全新的治疗方向。